一.分 期
癌症的治疗和预后和癌症在哪一期密切相关。癌症的分期基于原发肿瘤的大小(用T来代表),是否有淋巴结转移(用N来代表)和远处转移(用M来代表)。通常癌症分为四期(I, II, III, IV),I期为早期癌,IV期为晚期扩散癌。
原发肿瘤(T)
* Tis:原位癌;
* T1: 肿瘤小于2厘米;
*
T1mic:肿瘤微侵润不超过0.1厘米;
*
T1a: 肿瘤大小在0.1和0.5厘米之间;
*
T1b: 肿瘤大小在0.5和1厘米之间;
*
T1c: 肿瘤大小在1和2厘米之间;
* T2:肿瘤大小在2和5厘米之间;
* T3:肿瘤大于5厘米;
* T4:不论肿瘤大小,如肿瘤有以下侵润;
*
T4a: 肿瘤侵犯到胸壁;
*
T4b: 乳腺皮肤水肿,溃疡或有卫星结节(皮肤小凹,乳头内陷,以及其他皮肤改变都不算);
*
T4c: 两者都有;
*
T4d: 炎症性乳腺癌。
局部淋巴结(N)
* Nx:局部淋巴结转移未知;
* N0:无局部淋巴结转移;
* N1:1~3个腋窝淋巴结转移;
* N2:4~9个腋窝淋巴结转移;
* N3:10个以上腋窝淋巴结转移,或有锁骨下淋巴结转移,或有锁骨上淋巴结转移。
远处转移(M)
* M0:无远处转移;
* M1:有远处转移。
最终分期
* I期: T1N0M0;
* IIA期: T2N0M0,T1N1M0;
* IIB期: T3N0M0,T2N1M0;
* IIIA期: T1N2M0,T2N2M0,T3N1M0,T3N2M0;
* IIIB期: T4任何NM0;
* IIIC期: 任何TN3M0;
* IV期: 任何T任何NM1。
二.预 后 因 素
乳腺癌的治疗和预后,除了和肿瘤的分期有关外,还和以下的几个因素密切相关。
* 1. 雌激素受体。该受体阳性的乳腺癌可以用激素治疗,其预后较好。
* 2. 孕激素受体。该受体阳性的乳腺癌也可以用激素治疗,其预后也较好。
* 3. Her2过于表达。Her2过于表达的乳腺癌恶性程度较高。然而,现在有一种非常有效的药,专门用来治疗Her2过于
表达的乳腺癌。
* 4. 组织分级。一级乳腺癌恶性程度最低,二级乳腺癌恶性程度较高,三级乳腺癌恶性程度最高。
* 5. Oncotype DX (1)。通过基因分析,把雌激素受体阳性,无腋窝淋巴结转移的乳腺癌分为低危,中危和高危三种。
低危,甚至中危的乳腺癌不需做化疗,而高危乳腺癌应做化疗。
三.治 疗
乳腺癌的治疗十分复杂,最终治疗方案不仅取决于乳腺癌的分期和预后因素,还应考虑病人的自我意愿。
(一)无远处转移性乳腺癌(I,IIA,IIB,IIIA,IIIB,IIIC期)
1. 手术
手术分为两种:肿瘤包块切除和乳房全切。前者的优点在于保留乳房,但术后须作放疗。如病人不想作放疗,或乳腺癌包块太大而难以保留乳房,可作乳房全切。就疗效而言,肿瘤包块切除再加放疗和乳房全切是一样的。
2. 化疗
并非所有乳腺癌病人在手术后都需做化疗。一般而言,如乳腺癌小于1厘米,并无腋窝淋巴结转移,通常不需做化疗。但如乳腺癌超过1厘米,尤其是超过2厘米,组织分级二级或三级,雌激素和孕激素受体皆为阴性,有Her2过于表达,病人为年轻女性,应考虑做化疗。很多肿瘤科医生利用网站 www.adjuvantonline.com来预测乳腺癌复发的可能性及手术后进一步治疗的益处。如有条件,Oncotype DX的结果也会帮助决定病人是否需要做化疗。除非有特殊禁忌症,所有有腋窝淋巴结转移的病人都应作化疗。
(1)如无腋窝淋巴结转移,最常用的化疗方案为多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)加环磷酰胺(Cyclophosphamide, Cytoxan,CTX),又简称AC。因多柔比星对少数病人有可能造成心脏损害,有心脏功能不全的病人应用其他化疗方案。具体的治疗方案为(2~5):
AC(化疗方案简称)
多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)60 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共4个疗程。
TC(化疗方案简称)
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共4个疗程。
口服CMF(化疗方案简称)
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)100 mg/m2/天,口服,第1~14天;
甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)40 mg/m2,静滴,第1,8天;
氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2,静滴,第1,8天;
28天后重复治疗,共6个疗程。
静滴CMF(化疗方案简称)
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)40 mg/m2,静滴,第1天;
氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共6个疗程。
(2) 如有腋窝淋巴结转移,最常用的化疗方案有以下几种(6~9):
AC→T(化疗方案简称)
多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)60 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共4个疗程;
然后再用紫杉醇(Paclitaxel )175 mg/m2,静滴,21天后重复治疗,共4个疗程。
高密度AC→T (化疗方案简称)
多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)60 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
14天后重复治疗,共4个疗程;
然后再用紫杉醇(Paclitaxel )175 mg/m2,静滴,14天后重复治疗,共4个疗程;
化疗期间须用粒细胞集落刺激因子(G-CSF,Neupogen)。
TAC (化疗方案简称)
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天;
多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)50 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)500 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共6个疗程;
化疗期间须用粒细胞集落刺激因子(G-CSF,Neupogen)。
3. 靶向治疗
有些乳腺癌过于表达Her2,此类乳腺癌可用靶向治疗药赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)单克隆抗体。在2005年5月的美国临床肿瘤学会年会上,临床研究表明赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)可以大幅度降低过于表达Her2的乳腺癌的复发。因赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)对少数病人有可能造成心脏损害,有心脏功能不全的病人不应用此药,同时病人在用此药时应定期作心脏功能检查。赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)的具体用药方案有以下两种(10~12):
AC→TH(化疗方案简称)
多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)60 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗,共4个疗程;
然后再用紫杉醇(Paclitaxel )175 mg/m2,静滴,21天后重复治疗,共4个疗程;
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)和紫杉醇(Paclitaxel )同时开始,首次剂量为每公斤体重4毫克(4 mg/kg),以后2 mg/kg,静滴,7天后重复治疗,共1年。
TCH(化疗方案简称)
卡铂(Carboplatin)AUC 6,静滴,第1天,21天后重复治疗,共6个疗程;
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天,21天后重复治疗,共6个疗程;
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)和化疗同时开始,首次剂量为每公斤体重4 毫克(4 mg/kg),以后2 mg/kg,静滴,在化疗期间每7天重复治疗,化疗结束后,改为 6 mg/kg,静滴,21天后重复治疗,总共治疗时间为1年。
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)也可等化疗全部结束后再开始,首次剂量为每公斤体重8毫克(8 mg/kg),以后 6 mg/kg,静滴,21天后重复治疗,共1年。
4. 激素治疗
对于表达雌激素受体和/或孕激素受体的乳腺癌,激素治疗是极为有效的方法。
(1)绝经前女性
他莫西芬(Tamoxifen)20 mg,口服,1天1次,共5年。
(2) 绝经后女性
以下三种药在绝经后女性比他莫西芬(Tamoxifen)更为有效 (13~15),可用其中任 何一种。 如病人先用的他莫西芬,5年他莫西芬后可考虑再用5年的以下三种药的一种。
阿那曲唑(Anastrozole,瑞宁德Arimidex)1 mg,口服,1天1次,共5年。
来曲唑(Letrozole,弗隆Femara)2.5 mg,口服,1天1次,共5年。
依西美坦(Exemestane,Aromasin)25 mg,口服,1天1次,共5年。
5. 放疗
(1) 乳房放疗
做了肿瘤包块切除的女性应接受乳房放疗。最新研究表明70岁以上女性如患有小于2厘米,且雌激素受体为阳性的乳腺癌,也许不需作乳房放疗 (16)。
(2) 胸壁放疗
做了乳房全切的女性如有以下任何一种情况应接受胸壁放疗(17):有4个或以上腋窝淋巴结转移,T3或T4乳腺癌,手术切口边缘有癌细胞。
(二)有远处转移性乳腺癌(IV期)
远处转移性乳腺癌的主要治疗手段为激素治疗和化疗。一般的治疗原则为先用激素治疗,等激素治疗失效后再用化疗,但如病人有广泛内脏转移而需要快速控制病情,也可先用化疗。
1. 激素治疗
(1) 绝经前女性:可选用以下任何一种方案(18~19)。
他莫西芬(Tamoxifen)20 mg,口服,1天1次。
他莫西芬(Tamoxifen)20 mg,口服,1天1次,加上卵巢切除。
他莫西芬(Tamoxifen)20 mg,口服,1天1次,加上戈舍瑞林(Goserelin,诺雷德 Zoladex)3.6 mg,皮下注射,每4周1次。
阿那曲唑(Anastrozole,瑞宁德Arimidex)1 mg,口服,1天1次,加上卵巢切除。
阿那曲唑(Anastrozole,瑞宁德Arimidex)1 mg,口服,1天1次,加上戈舍瑞林(Goserelin,诺雷德 Zoladex)3.6 mg,皮下注射,每4周1次。
来曲唑(Letrozole,弗隆Femara)2.5 mg,口服,1天1次,加上卵巢切除。
来曲唑(Letrozole,弗隆Femara)2.5 mg,口服,1天1次,加上戈舍瑞林(Goserelin,诺雷德 Zoladex)3.6 mg,皮下注射,每4周1次。
依西美坦(Exemestane,Aromasin)25 mg,口服,1天1次,加上卵巢切除。
依西美坦(Exemestane,Aromasin)25 mg,口服,1天1次,加上戈舍瑞林(Goserelin,诺雷德 Zoladex)3.6 mg,皮下注射,每4周1次。
(2)绝经后女性:可选用以下任何一种药物。阿那曲唑(Anastrozole,瑞宁德Arimidex),来曲唑(Letrozole,弗隆Femara),依西美坦(Exemestane,Aromasin)的效果要优于他莫西芬(Tamoxifen)(20),但前三种药会导致骨质疏松,甚至骨折,因此有骨质疏松的病人应慎用。
他莫西芬(Tamoxifen)20 mg,口服,1天1次。
阿那曲唑(Anastrozole,瑞宁德Arimidex)1 mg,口服,1天1次。
来曲唑(Letrozole,弗隆Femara)2.5 mg,口服,1天1次。
依西美坦(Exemestane,Aromasin)25 mg,口服,1天1次。
如病人先用他莫西芬且失去效果,但无广泛内脏转移而需要立刻化疗,可改用阿那曲唑,或来曲唑,或依西美坦(21)。相反,如病人先用阿那曲唑,或来曲唑,或依西美坦且失去效果,但无广泛内脏转移而需要立刻化疗,可改用他莫西芬(22)。
如以上激素治疗无效,但病人无广泛内脏转移而需要立刻化疗,可用Fulvestrant (Faslodex) 。具体用药方法为:
Fulvestrant (Faslodex) 250 mg,肌肉注射,每月1次。
2. 化疗
化疗的一般原则为顺序性单药化疗。也就是说,先用某一化疗药,等该药失去效果后再用另一个化疗药,但并无固定顺序,具体选用某一单药主要由病人身体状况而定。以下为常用的单药化疗药(23~30)。最新的临床研究表明,抗肿瘤血管药Bevacizumab ( Avastin ) 和化疗合用比单纯化疗效果要好(31)。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)100 mg/m2,静滴,21天后重复治疗。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)35~40 mg/m2,静滴,7天后重复治疗,治疗6周,休息2周。
紫杉醇(Paclitaxel)175 mg/m2,静滴,21天后重复治疗。
紫杉醇(Paclitaxel)80~100 mg/m2,静滴,7天后重复治疗,治疗3周,休息1周。
Abraxane 260 mg/m2,静滴,21天后重复治疗。
吉西他滨(Gemcitabine)725 mg/m2,静滴,7天后重复治疗,治疗3周,休息1周。
长春瑞滨(Vinorelbine,Navelbine)30 mg/m2,静滴,7天后重复治疗。
卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周。
紫杉醇(Paclitaxel)90 mg/m2,静滴,第1,8,15天;
Bevacizumab ( Avastin ) 每公斤体重10 毫克(10 mg/kg),静滴,第1,15天;
28天后重复治疗。
双药化疗比单药化疗更为有效,但其毒副作用也较大,双药化疗是否比顺序性单药化疗更能延长病人寿命尚无定论。以下为常用的双药化疗方案(32~33):
AC(化疗方案简称)
多柔比星(Adriamycin,Doxorubicin)60 mg/m2,静滴,第1天;
环磷酰胺(Cyclophosphamide,Cytoxan,CTX)600 mg/m2,静滴,第1天;
21天后重复治疗。
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)75 mg/m2,静滴,第1天;
卡培他滨(Capecitabine,希罗达Xeloda)1000 mg/m2,口服,1天2次,治疗2周,休息1周。
21天后重复治疗。
紫杉醇(Paclitaxel)175 mg/m2,静滴,第1天;
吉西他滨(Gemcitabine)1000 mg/m2,静滴,第1,8天;
21天后重复治疗。
3. 靶向治疗
对于过于表达Her2的乳腺癌,可用靶向治疗药赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)单克隆抗体。该抗体既可以单独用,也可以和化疗药一起用。具体治疗方案有以下几种(34~38):
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)首次剂量为每公斤体重4毫克(4 mg/kg),以后 2 mg/kg,静滴,7天后重复治疗。
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)首次剂量为每公斤体重4毫克(4 mg/kg),以后 2 mg/kg,静滴,7天后重复治疗;
紫杉醇(Paclitaxel)175 mg/m2,静滴,第1天,21天后重复治疗。
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)首次剂量为每公斤体重4毫克(4 mg/kg),以后 2 mg/kg,静滴,7天后重复治疗;
紫杉醇(Paclitaxel)90 mg/m2,静滴,7天后重复治疗。
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)首次剂量为每公斤体重4毫克(4 mg/kg),以后 2 mg/kg,静滴,7天后重复治疗;
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)100 mg/m2,静滴,第1天,21天后重复治疗。
赫赛仃(Herceptin, Trastuzumab)首次剂量为每公斤体重4毫克(4 mg/kg),以后 2 mg/kg,静滴,7天后重复治疗;
多西他赛(Docetaxel,Taxotere)35 mg/m2,静滴,7天后重复治疗。
四.生存期
癌症的治疗在不断的进步,病人的预后也在不断的改善,由于很多新的治疗尚无对长期生存期影响的具体数据,以下给出的结果是根据现有的统计资料(39~41),以供参考。网站www.adjuvantonline.com可根据早期乳腺癌病人的实际情况,准确预测病人的预后(42)。
I期: 五年平均生存率为95%左右,绝大多数病人都会被治愈;
IIA期: 五年平均生存率为90%左右,绝大多数病人都会被治愈;
IIB期: 五年平均生存率为80%左右,大多数病人都会被治愈;
IIIA期: 五年平均生存率为50~70%左右,很多病人都有可能被治愈;
IIIB和IIIC期:五年平均生存率为40~50%左右,有些病人有可能被治愈;
IV期: 平均生存期为两年左右,极少数病人有可能被治愈。
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